杭州精進(jìn)科技有限公司作為浙江大學(xué)李承喜研究員團(tuán)隊(duì)的重要戰(zhàn)略合作伙伴，面向生物自動(dòng)化合成設(shè)備中高壓柱塞泵的“卡脖子”技術(shù)，持續(xù)開發(fā)用于精密設(shè)備微量物料輸送的高壓柱塞泵。該柱塞泵已應(yīng)用于多肽、蛋白、核酸以及糖等的自動(dòng)化合成設(shè)備中，助力國(guó)產(chǎn)設(shè)備的性能提升，促進(jìn)設(shè)備廠商的高端設(shè)備國(guó)產(chǎn)化、減少對(duì)外依賴、提升自主創(chuàng)新能力與核心競(jìng)爭(zhēng)力。
 

　　浙江大學(xué)李承喜研究員團(tuán)隊(duì)用一臺(tái)名為CycloBot的智能設(shè)備，將環(huán)肽合成從“天”級(jí)計(jì)量壓縮至“分鐘”級(jí)計(jì)量(從4天到27分鐘)，為多肽、蛋白以及核酸的新藥研發(fā)裝上了一臺(tái)全新的“分子打印機(jī)”。
 

　　這項(xiàng)成果近日登上化學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊JACS，創(chuàng)造了環(huán)肽合成技術(shù)的歷史。
 

　　杭州精進(jìn)科技有限公司自主研制的PEEK泵：JJRZ-10C15K，也一起登頂，創(chuàng)造了公司產(chǎn)品在國(guó)際頂級(jí)期刊上出現(xiàn)的歷史。
 

　　合成過程中，物料輸送的精確性、穩(wěn)定性、可控性，直接影響原料輸送配比、流速、脈沖等關(guān)鍵工藝條件，最終影響合成產(chǎn)品的質(zhì)量。因此，精準(zhǔn)輸送的高壓柱塞泵是實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化合成設(shè)備高效、可控運(yùn)行的重要基礎(chǔ)，也是合成設(shè)備的“心臟”。CycloBot從原來配置進(jìn)口泵，改為配置杭州精進(jìn)科技自主研制的“精進(jìn)PEEK泵”，實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)的“進(jìn)口替代”。
 

　　注：以上圖片來自Automated Rapid Synthesis of High-Purity Head-to-Tail Cyclic Peptides via a Diaminonicotinic Acid Scaffold | Journal of the American Chemical Society.
 

注：圖片來自“分鐘級(jí)”造環(huán)肽！科創(chuàng)團(tuán)隊(duì)讓新藥研發(fā)開啟“加速模式”
 

　　“頭尾環(huán)化”步驟，是全球化學(xué)家們公認(rèn)的環(huán)肽合成過程中的“鬼門關(guān)”。李承喜研究員團(tuán)隊(duì)采用了“二氨基煙酸連接子”這個(gè)類似于“智能掛鉤”的結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)控制“肽鏈延伸”和“環(huán)化觸發(fā)”兩個(gè)關(guān)鍵階段。就像一個(gè)分子級(jí)別的精密開關(guān)，當(dāng)線性肽鏈構(gòu)建完成，發(fā)送一個(gè)化學(xué)信號(hào)，開關(guān)就被觸發(fā)，分子自動(dòng)完成”首尾相扣“的環(huán)化過程。
 

　　這個(gè)設(shè)計(jì)從根本上規(guī)避了傳統(tǒng)方法的副反應(yīng)問題，使粗產(chǎn)物純度直接達(dá)到95%以上，幾乎不發(fā)生消旋反應(yīng)，產(chǎn)物活性更高。
 

　　研究人員只需輸入目標(biāo)環(huán)肽的“數(shù)字配方”，CycloBot即可對(duì)整個(gè)合成過程進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。李承喜研究員團(tuán)隊(duì)自主開發(fā)的控制軟件 AutoXpert，能夠自動(dòng)完成液體轉(zhuǎn)移、試劑混合和反應(yīng)條件控制等步驟，并像“眼睛”一樣追蹤反應(yīng)進(jìn)程，根據(jù)數(shù)據(jù)反饋進(jìn)行智能微調(diào)。無論是含有非天然氨基酸的復(fù)雜環(huán)肽，還是不同大小的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，都能高效合成。設(shè)備的通用性讓環(huán)肽合成從一項(xiàng)依賴經(jīng)驗(yàn)的“手工藝制造”，轉(zhuǎn)變?yōu)榭删幊痰?ldquo;數(shù)字化智造”。
 

　　除了合成速度，CycloBot為新藥研發(fā)提供了一種更加高效的流程。CycloBot在一天內(nèi)合成了一個(gè)包含20種環(huán)肽的分子庫，并直接用于生物篩選。其中一種抗菌環(huán)肽，活性比青霉素高出約100倍。這意味著研究人員可以快速測(cè)試更多分子設(shè)計(jì)，從想到一個(gè)新結(jié)構(gòu)，到拿到實(shí)體分子進(jìn)行測(cè)試只需要幾十分鐘，再根據(jù)結(jié)果立即優(yōu)化設(shè)計(jì)。
 

　　在CycloBot的運(yùn)轉(zhuǎn)中，一個(gè)合成不再受限、創(chuàng)新加速流淌的時(shí)代，正一步步成為現(xiàn)實(shí)。
 

　　“分鐘級(jí)”造環(huán)肽！科創(chuàng)團(tuán)隊(duì)讓新藥研發(fā)開啟“加速模式”
 

　　關(guān)于杭州精進(jìn)
 

　　杭州精進(jìn)科技有限公司專注于“精確進(jìn)料產(chǎn)品及系統(tǒng)解決方案”的智造，并致力于實(shí)現(xiàn)在連續(xù)化生產(chǎn)過程中穩(wěn)定、精確、智能的物料輸送。精進(jìn)科技以客戶需求為產(chǎn)品的研制基礎(chǔ)，為不同的行業(yè)提供切實(shí)可行的解決方案，公司不斷向產(chǎn)品創(chuàng)新以及優(yōu)越的生產(chǎn)工藝和高水平的內(nèi)部生產(chǎn)深度持續(xù)投入，為始終如一的高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、交付的可靠性提供保障。